12.12.2023

Как повысить иммунитет с помощью NK-клеток натуральных киллеров. Естественные киллеры Что такое nk клетки


Функционал NK клеток предельно ясен по названию: истребление клеток, которые заражены вирусом либо затронуты онкопроцессом. На основе НК клеток созданы эффективные препараты для лечения онкологических заболеваний.

Происхождение и вид

Происхождение NK клеток долгое время оставалось тайной, но сегодня о них известно более чем достаточно. Образуются эти натуральные киллеры внутри красного костного мозга, а затем выходят в кровоток и тканевые структуры. Часть ученых даже называет их разновидностью лимфоцитов.

Внешне эти элементы напоминают Т и В-лимфоциты. Главное отличие касается габаритов: NK клетки чуть-чуть крупнее.

Функционал

Как известно, иной тип лимфоцитов – Т-клетки – способны истреблять такие же объекты, что и НК клетки. Возникает вопрос: зачем организму требуются оба типа клеток, которые работают одинаково. А ситуация такова, что натуральные убийцы активизируются лишь тогда, когда иммунитет понимает, что Т-лимфоциты уже не способны устранить угрозу самостоятельно.

Часть болезнетворных частиц попросту невосприимчива к влиянию Т-клеточной защиты, ведь на данные частицы нет специальных рецепторов. Как следствие, Т-клетки не воспринимают болезнетворные составляющие как опасность, поэтому вредоносные компоненты остаются нетронутыми. Вот тут и проявляется важность NK клеток, способных убивать даже «замаскированных» агрессоров.

Природные убийцы являются гранулированными лимфоцитами: они имеют гранулы, в которых располагаются спродуцированные эндоплазматической сетью ферменты. Одним из таких компонентов является перфорин. Он вырабатывается при контакте природного убийцы с болезнетворной клеткой.

Фермент влияет на клеточную мембрану, уничтожая ее: на мембране появляются дырочки, через которые в клетку попадает вода, а органеллы выводятся в околоклеточную область. Также, через отверстия проникают иные ферменты природных убийц – протеазы.

Эти ферменты разрушают клеточное ядро и другое содержимое. Через определенный временной промежуток клеточный компонент теряет изначальный функционал и погибает.

Пониженная или повышенная концентрация

Понижение либо возрастание концентрации природных клеток вполне вероятна. Завышенная концентрация характерна для ситуаций, при которых иммунной системе есть от чего оберегать организм.

Численность клеток может возрасти из-за воспалений, вирусного поражения, онкологии и прочих ситуаций, при которых требуется серьезная работа цитотоксического иммунитета. Гораздо реже концентрация киллеров понижена. Довольно часто это обусловлено иммунодефицитом (включая врожденный).

Если говорить о врожденных предпосылках патологического повышения или понижения данных клеток, то здесь стоит сказать о таком дефекте, как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. При наличии такого отклонения резко возрастает активность иммунной системы, включая и природных убийц.

Из-за такой активности проявляется негативная реакция органов, что ведет к летальному исходу (буквально за пару месяцев). Как видно, смена концентрации натуральных киллеров – это серьезный вопрос. Поэтому надо всегда следить, чтобы природная сопротивляемость работала должным образом.

Рассмотреть пагубность дефицита натуральных убийц можно на примере синдрома Чедиак-Хигаси. Из-за дисфункции NK-компонентов и нейтрофилов пациенты обретают склонность к инфекционным поражениям, раку крови.

Весь функционал природных киллеров можно поделить на 2 типа: выработка цитокинов, управляющих работой иных иммунных клеток и истребление пораженных элементов.

  • Чем рискуют

лежачие больные Почему повышается концентрация глюкозы и происходит нарушение кальциевого и азотного баланса.

  • С какой скорость

    рака Какие виды рака не поддаются излечению и какие экспериментальные методы наиболее перспективны

  • Как узнать поможет

    ли химиотерапия Анализ на молекулярный биомаркер наиболее точен чем гистологическое или иммуногистохимическое исследование

  • Секреты иммунотерапии

    рака При восстановлении функций иммунитета появляется возможность уничтожить опухолевую ткань.

  • Как убить

    раковую клетку Как добиться равновесия между противоопухолевой эффективностью химиотерапии и активностью иммунной системы.

  • Помощь

    тяжелобольным Возможно спасти и значительно продлить жизнь, если вовремя выявить неотложные онкологические состояния.

  • Nk клетки понижены

    NK-клетки, или естестественные киллеры, - эффекторные клетки врожденной иммунной системы, осуществляющие прямую цитотоксическую функцию без предварительной активации.

    NK-клетки экспрессируют многие поверхностные распознающие рецепторы и имеют следующий фенотип: CD3 CD16 CD56+ CD94+, но не экспрессируют TCR. Выделяют две субпопуляции NK-клеток. Примерно 90% циркулирующих в крови NK-лимфоцитов имеют низкую плотность CD56 (CD56dirn) и высокую - CD16 (CD16bri*ht). В периферических лимфоидных органах уровень экспрессии CD56 высокий (CD56bright), а уровень CD16 - низкий (CD16cim). С участием молекулы CD16 (тип FcRIII) NK-клетки осуществляют антителозависимую цитотоксичность, разрушают опсонизированные антителами клетки-мишени по перфофингранзимовому механизму. Клетки с фенотипом CD56bright CD16dim экспрессируют хемокиновые рецепторы CCR5 и CCR7, L-селектин, что позволяет им мигрировать в лимфатические узлы и секре-тировать различные цитокины ИФН-у, ФНО-р ГМ-КСФ, ИЛ-10. Основная роль этих клеток в иммунной системе сводится к обнаружению и уничтожению опухолевых и инфицированных вирусами клеток.

    В периферической крови человека NK-клетки составляют 10-12% от общего числа лимфоцитов. Активация NK-клеток регулируется соотношением рецепторов, поставляющих подавляющие и активирующие сигналы.

    Известны три типа рецепторов NK-клеток, реагирующих с молекулами HLA класса I:

    KIR-рецепторы NK-лимфоцитов обозначаются как киллерные иммуноглобулиноподобные рецепторы;

    Иммуноглобулиноподобные лейкоцитарные транскрипты (ILT-2) - содержат 2 или 4 иммуноглобулиноподобных домена и взаимодействуют с широким спектром молекул HLA.

    KIR состоит из двух или трех внеклеточных иммуноглобулиновых доменов. Ингибирующие рецепторы содержат внутриклеточные ITIM. В мембранном участке активирующих KIR расположен заряженный аминокислотный остаток и отсутствуют ITIM. Лигандами для этих рецепторов служат молекулы HLA-C.

    Лектинподобные рецепторы содержат молекулу лектина CD94, соединенную с молекулой NKG2A (содержит ITIM) или NKG2C (передает акти-вационный сигнал).

    Ингибирующие рецепторы распознают молекулы HLA-I, что вызывает подавление цитотоксической активности и угнетает выработку цитокинов NK-клетками. Отсутствие или низкий уровень экспрессии собственных HLA на клетках-мишенях способствует активации NK-клеток.

    Активирующие рецепторы принадлежат к семействам иммуноглобулиноподобных или лектинподобиых молекул, которые запускают каскад сигнальных молекул, сходных с Т-клеточными, через молекулу DAP12, родственную?-цепи комплекса TCR. При избытке сигналов через активирующие рецепторы они могут перекрывать ингибирующие сигналы. В последние годы показана экспрессия HLA-G молекул на клетках трофобла-ста. Они защищают плаценту от действия NK-клеток. Одним из рецепторов, распознающих эту молекулу является ILT.

    Не менее важна регуляторная функция NK-клеток как продуцентов ИФН-у и других медиаторов межклеточных взаимодействий. Кроме того, при вирусной инфекции NK-лимфоциты не только вовлекаются в удаление инфицированных клеток, но и участвуют в элиминации активированных эффекторных клеток, предупреждая деструкцию тканей. NK-клетки способны взаимодействовать с ДК, что способствует активации естественных киллеров, в частности, при противовирусном иммунном ответе.

    Нарушение баланса между ингибирующими рецепторами NKG2A и активирующими рецепторами NKG2D может быть важно для патогенеза многих инфекционных, опухолевых и других заболеваний.

    Дефицит перфориновой дегрануляции NK-клеток приводит к развитию тяжелого синдрома семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, выявляемого приблизительно в одном изслучаев. Для этой патологии характерно нарушение цитотоксичности NK- и Т-лимфоцитов, обусловливающие развитие системного воспаления, увеличение содержания CD8+ Т-клеток, макрофагальную инфильтрацию и формирование повышенного уровня провоспалительных цитокинов. Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз типа 3 связан с мутацией MUNC13-4.

    Стандарты для анализа крови на количество NK-клеток

    NK-клетки – это специфический тип клеток иммунной системы. Одни относятся к числу лимфоцитов, другие рассматриваются как отдельная субпопуляция клеток иммунной системы.

    Некоторые NK-клетки обладают уникальной способностью спонтанного убийства целевых клеток, без предварительной иммунизации. Чем отличаются от других лимфоцитов, которым чтобы разрушить целевую клетку требуется стимуляции в виде взаимодействия с другими клетками иммунной системы.

    Кроме того, работа НК-клеток происходит независимо от ограничений системы тканевой совместимости, что также является их уникальной особенностью. От этих исключительных свойств НК-клеток, происходит их название, которое по-английски звучит «natural killers», то есть «естественный убийца».

    Характеристика NK-клеток

    NK-клетки обнаружены были в начале семидесятых годов XX века. Установлено то, что возможность спонтанного уничтожения возникших раковых клеток клетками NK является физиологическим явлением у здоровых людей.

    Эта функция NK-клеток, называемая «естественная цитотоксическая противоопухолевая активность», заключающаяся в обнаружении и уничтожении в зародыше вновь возникших раковых клеток, защищает от развития рака.

    Мало того, было обнаружено, что у людей с развитым раком, активность НК-клеток значительно меньше, чем у здоровых людей. Таким образом, низкая активность НК-клеток в крови связана с высоким риском заболеть в будущем раком.

    Помимо участия в антираковом сопротивлении, NK-клетки играют большую роль в борьбе с инфекцией, в основном, борются с вирусными возбудителями. Об этом свидетельствует факт их высокой активности во время вирусных инфекций, особенно в пределах органа, пораженного инфекцией.

    Вирусы, попадая в организм, проникают внутрь клеток, что как бы прячутся от клеток иммунной системы, становясь для них менее доступны. Именно такие, зараженные вирусами клетки, которые другие виды лимфоцитов не в состоянии распознать и ликвидировать, становятся мишенью для имеющих способность естественной цитотоксичности NK-клеток.

    Кроме перечисленных выше функций клеток-киллеров, их высокая активность отмечается также в слизистой оболочке матки во второй половине менструального цикла, т.е. после овуляции, а также в начальный период беременности.

    В последнем случае, NK-клетки составляют до 70% лимфоцитов, находящихся в пределах слизистой оболочки беременной матки. Их роль не до конца изучена, но предполагается, что они участвуют в контроле развития начального периода беременности и защищают клетки плода от заражения вирусами.

    Лабораторные стандарты NK-клеток в крови

    NK-клетки составляют несколько процентов лимфоцитов периферической крови человека. Количество NK-клеток составляет около 0,37 г/л. Контрольные нормы находятся в пределах 0,09-0,43 Г/л.

    Активность NK-клеток исследуется в цитотоксических тестах, длительностью примерно 4-6 часов. У человека активность NK-клеток определяется, как правило, на лейкемической линии K562.

    NK-клетки (натуральные киллеры)

    NK-клетки или естественные киллеры. Морфологически сходны с лимфоцитами. Близки к ним по происхождению. Однако крупнее их и содержат множество цитоплазматических вакуолей. Обладают цитотоксической функцией. Распознают чужеродные или измененные собственные клетки с помощью механизма, отличающегося от механизма, используемого Т-лимфоцитами.

    Поэтому считают, что NK-клетки – важнейший элемент противоопухолевого иммунитета, и в этом отношении их значение даже больше, чем Т-лимфоцитов.

    NKT-клетки (CD3+ CD56+), NK-клетки (CD56+ CD3-)

    Поиск по алфавиту

    Что такое NKT-клетки (CD3+ CD56+), NK-клетки (CD56+ CD3-)?

    Клеточный иммунитет (англ. Cell-mediated immunity) - это такой тип иммунного ответа, в котором не участвуют ни антитела, ни система комплемента. В процессе клеточного иммунитета активируются макрофаги, натуральные киллеры, антиген-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты, и в ответ на антиген выделяются цитокины.

    Почему важно делать NKT-клеток (CD3+ CD56+), NK-клеток (CD56+ CD3-)?

    Иммунная система исторически разделена на две части - систему гуморального иммунитета и систему клеточного иммунитета. В случае гуморального иммунитета, защитные функции выполняют молекулы, находящиеся в плазме крови, но не клеточные элементы. В то время как в случае клеточного иммунитета защитная функция связана именно с клетками иммунной системы. Лимфоциты кластера дифференцировки CD4 или Т-хелперы осуществляют защиту против различных патогенов.

    • путем активащии антиген-специфических цитотоксичных Т-лимфоцитов, которые могут вызывать апоптоз соматических клеток, демонстрируя на поверхности эпитопы чужеродных антигенов, например, клеток, зараженных вирусами, содержащими бактерии и клеток опухолей, демонстрирующих опухолевые антигены;
    • путем активации макрофагов и натуральных киллеров, которые разрушают внутриклеточные патогены;
    • путем стимулирования секреции цитокинов, которые оказывают влияние на другие клетки иммунной системы, принимающие участие в адаптивном иммунном ответе и врожденном иммунном ответе.

    Клеточный иммунитет направлен преимущественно против микроорганизмов, которые выживают в фагоцитах и против микроорганизмов, поражающие другие клетки. Система клеточного иммунитета особенно эффективна против клеток, инфицированных вирусами, и принимает участие в защите от грибов, простейших, внутриклеточных бактерий и против клеток опухолей. Также система клеточного иммунитета играет важную роль в отторжении тканей.

    Для проверки/улучшения работоспособности каких органов нужно делать NKT-клеток (CD3+ CD56+), NK-клеток (CD56+ CD3-)?

    Материал для сдачи NKT-клеток (CD3+ CD56+), NK-клеток (CD56+ CD3-)

    Срок выполнения NKT-клеток (CD3+ CD56+), NK-клеток (CD56+ CD3-)

    Повышения нормы наблюдаются при следующих заболеваниях NKT-клеток (CD3+ CD56+), NK-клеток (CD56+ CD3-)

    Понижения нормы наблюдаются при следующих заболеваниях NKT-клеток (CD3+ CD56+), NK-клеток (CD56+ CD3-)

    К каким докторам следует обращаться для консультаций по NKT-клеткам (CD3+ CD56+), NK-клеткам (CD56+ CD3-)?

    Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о NKT-клетках (CD3+ CD56+), NK-клетках (CD56+ CD3-) или других анализах? Или же Вам необходим осмотр врача? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

    Телефон нашей клиники в Киеве: (+3(многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

    Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

    Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

    Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию на форуме. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте о NKT-клетках (CD3+ CD56+), NK-клетках (CD56+ CD3-) и других анализах на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

    Если Вас интересуют еще какие-нибудь анализы, диагностики и услуги клиник в целом или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

    Актуальные темы

    • Лечение геморроя Важно!
    • Лечение простатита Важно!
    Мы в социальных сетях:

    Наши партнеры:

    Торговая марка и торговый знак EUROLAB™ зарегистрированы. Все права защищены.

    Оценка показателей клеточного иммунитета

    Первым исследованием всегда является подсчет лейкоцитарной формулы (см. главу «Гематологические исследования»). Оцениваются как относительные, так и абсолютные значения количества клеток периферической крови.

    Определение основных популяций (Т-клетки, В-клетки, натуральные киллеры) и субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-ЦТЛ). Для первичного исследования иммунного статуса и выявления выраженных нарушений иммунной системы ВОЗ рекомендовано определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8. Исследование позволяет определить относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: Т-клетки – CD3, В-клетки – CD19, натуральные киллеры (NK) – CD3- CD16++56+, субпопуляции Т лимфоцитов (Т-хелперы CD3+ CD4+, Т-цитотоксические CD3+ CD8+ и их соотношение).

    Иммунофенотипирование лимфоцитов проводится c использованием моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным ангинам на клетках иммунной системы, методом проточной лазерной цитофлуорометрии на проточных цитофлуориметрах.

    Выбор зоны анализа лимфоцитов производится по дополнительному маркеру CD45, который представлен на поверхности всех лейкоцитов.

    Условия взятия и хранения образцов

    Венозная кровь, взятая из локтевой вены, утром, строго натощак, в вакуумную систему до указанной на пробирке метки. В качестве антикоагулянта используется К2ЭДТА. После взятия пробирку с образцом медленно переворачивают 8-10 раз для перемешивония крови с антикоагулянтом. Хранение и транспортировка строго при 18–23°С в вертикальном положении не более 24 ч.

    Невыполнение этих условий приводит к некорректным результатам.

    Т-лимфоциты (CD3+ клетки). Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при острых и хронических лимфолейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вырусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний.

    Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, а именно о недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии, злокачественных новообразованиях, после травмы, операций, инфаркта, при курении, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.

    В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.

    NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.

    Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.

    Т-лимфоциты хелперы с фенотипом CD3+CD4+ Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.

    Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.

    Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+ CD8+ Повышение выявляется практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции. Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях.

    Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.

    Диапазон значений – 1,2–2,6. Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях. Является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).

    Увеличение значения более 3 – при аутоиммунных заболеваниях, остром Т-лимфобластном лейкозе, тимоме, хроническом Т-лейкозе.

    Изменение соотношения может быть связано с количеством хелперов и ЦТЛ у данного пациента. Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться.

    Для дополнительного исследования и выявления изменений иммунной системы при патологиях требующих оценки наличия острого или хронического воспалительного процесса и степени его активности, рекомендуется включать подсчет количества активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ и ТNK–клеток с фенотипом CD3+CD16++56+.

    Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.

    ТNK-лимфоциты с фенотипом CD3+CD16++CD56+ Т-лимфоциты, несущие на своей поверхности маркеры CD16++ CD 56+. Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.

    Снижение их в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических заболеваниях и системных аутоиммунных процессах. Увеличение отмечено при воспалительных заболеваниях разной этиологии, опухолевых процессах.

    Исследование ранних и поздних маркеров активации Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) дополнительно назначают для оценки изменений ИС при острых и хронических заболеваниях, для диагностики, прогноза, мониторинга течения заболевания и проводимой терапии.

    Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации. О функциональном состоянии Т-лимфоцитов (CD3+) свидетельствует количество экспрессирующих рецепторов к ИЛ2 (CD25+). При гиперактивных синдромах количество этих клеток возрастает (острые и хронические лимфолейкозы, тимома, отторжение трансплантата), кроме того, повышение их может свидетельствовать о ранней стадии воспалительного процесса. В периферической крови их можно выявить в первые три дня болезни. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах, аутоиммунных процессах, ВИЧ-инфекции, грибковых и бактериальных инфекциях, ионизирующей радиации, старении, отравлении тяжелыми металлами.

    Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD8+CD38+ Присутствие CD38+ на ЦТЛ лимфоцитах отмечено у пациентов с разными заболеваниями. Информативный показатель при ВИЧ-инфекции, ожоговой болезни. Увеличение числа ЦТЛ с фенотипом CD8+CD38+ наблюдается при хронических воспалительных процессах, онкологических и некоторых эндокринных заболеваниях. При проведении терапии показатель снижается.

    Субпопуляция натуральных киллеров с фенотипом CD3- CD56+ Молекула CD56 – адгезивная молекула, широко представленная в нервной ткани. Кроме натуральных киллеров, экспрессируется на многих типах клеток, в том число на Т-лимфоцитах.

    Увеличение данного показателя свидетельствуют о расширении активности специфического клона клеток киллеров, которые имеют меньшую цитолитическую активность, чем NK-клетки с фенотипом CD3- CD16+. Количество этой популяции возрастает при гематологических опухолях (ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, плазмоклеточная миелома, апластическая крупноклеточная лимфома), хронических заболеваниях, некоторых вырусных инфекциях.

    Снижение отмечается при первичных иммунодефицитах, вирусных инфекциях, системных хронических заболеваниях, стрессе, лечении цитостатиками и кортикостероидами.

    Рецептор CD95+ – один из рецепторов апоптоза. Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Он играет важную роль в контроле функционирования иммунной системы, так как является одним из рецепторов апоптоза. Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.

    Снижение доли CD95+-лимфоцитов в крови пациентов свидетельствует о нарушении эффективности последнего этапа выбраковки дефектных и инфицированных собственных клеток, что может привести к рецидиву заболевания, хронизации патологического процесса, развитию аутоиммунных заболеваний и повышению вероятности опухолевой трансформации (к примеру, рака шейки матки при папилломотозной инфекции). Определение экспрессии CD95 имеет прогностическое значение при миело- и лимфопролифератиных заболеваниях.

    Повышение интенсивности апоптоза наблюдается при вирусных заболеваниях, септических состояниях, при употреблении наркотических средств.

    Активированные лимфоциты CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Тест отражает функциональное состояние Т-лимфоцитов и рекомендован для контроля за течением заболевания и контроля иммунотерапии при воспалительных заболеваниях разной этиологии.

    О ВОЗМОЖНЫХ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯХ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

    Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора,18

    Центральный офис:, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе энтузиастов», «Перово»

    Как повысить иммунитет с помощью NK-клеток натуральных киллеров

    Естественные (натуральные) киллеры, или NK-клетки представляют собой тип токсических лимфоцитов, которые являются критически важными для иммунитета. NK-клетки образуются в костном мозге, в лимфатических узлах, селезенке, миндалинах, вилочковой железе. Они влияют на несколько видов злокачественных опухолей и микробных инфекций, ограничивая их распространение и повреждение ими тканей организма.

    Эти клетки становятся активными спустя примерно 3 дня после поступления инфекции в организм и сразу реагируют на раковые клетки в организме. Можно сказать, что NK-клетки постоянно ищут опухолевые клетки и непосредственно воздействуют на них, вызывая гибель.

    Известно, что, если организм не сможет вырабатывать NK-клетки, то под воздействием бактерий и вирусов может достаточно быстро умереть. Был выявлен дефицит натуральных киллеров у людей в начальной стадии герпес-вирусной инфекции. При достаточной активности и здоровом количестве этих клеток, они способны помогать в борьбе с ВИЧ. Есть и прямая зависимость, показанная в опытах на мышах, между снижением количества Nk-клеток и развитием рака.

    Повышение иммунитета через активацию натуральных киллеров

    В основное время циркулирующие NK-клетки остаются в фазе покоя. Но если NK-клетки были активированы цитокинами, то это приводит к инвазии этих клеток в ткани тела, пораженные вирусами или бактериями. Когда натуральные киллеры активируются, то начинают вырабатывать интерфероны и фактор некроза опухоли ФНО-а. При приближении к клетке-мищени, натуральные киллеры выпускают белок перфорин, который вызывает поражение мембраны вредных клеток или микроорганизмов. Белок перфорин, как бы «прожигает кожу» вредной клетки. Подобная реакция натуральных клеток на различные возбудители заболеваний показывает, что активация NK-клеток может быть одним из условий повышения силы иммунитета.

    УВЕЛИЧЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА И АКТИВНОСТИ НАТУРАЛЬНЫХ КИЛЛЕРОВ ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ (http://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S(16))

    Когда повышается уровень NK-клеток - усиливается иммунитет

    Не всегда повышенное количество и активность натуральных киллеров может быть полезна. Например, ожирение повышает экспрессию воспалительных генов в брюшном жире (но не в других частях тела). Это увеличивает количество и активность NK-клеток в жировой прослойке живота. Но, когда натуральные киллеры уменьшают своё количество, то воспаление в брюшном жире снижается и улучшается резистентность к инсулину. Дело в том, что NK-клетки управляют инсулинорезистентностью через выработку некоторых белков, которые затем воздействуют на макрофаги.

    ЧТО СТИМУЛИРУЕТ АКТИВАЦИЮ ИММУННОГО ОТВЕТА ПО TH1 И TH2 ТИПУ

    При астме NK-клетки способствуют усиления иммунного ответа через выработку IgE, что может ухудшить состояние больного с астмой. А при диабете 1-го типа натуральные киллеры усиливают разрушение поджелудочной железы, что еще больше усиливает проявления диабета. Известно, что при увеличенной активности NK-клеток у женщин могут быть повторные выкидыши.

    Существует два типа доминирования иммунного ответа – Th1 и Th2. Считается, что доминирование по Th1 типу является воспалительным ответом организма и такая реакция иимунитета стимулирует выработку цитокинов IL-12, IL-2 и увеличивает активность NK-клеток. Но существует обратная реакция, когда активированные NK-клетки подавляют клетки Th1 иммунного ответа.

    ПРИ ДИСБАЛАНСЕ ИММУННОГО ОТВЕТА (TH1/TH2) ПОВЫШАЕТСЯ РИСК РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

    В целом, можно сказать, что повышение иммунитета не должно быть слишком сильным, особенно, если касаться натуральных киллеров. Хотя, при некоторых заболеваниях, например, таких, как рак, усиление иммунного ответа через активацию и увеличение числа NK-клеток может быть одним из способов лечения.

    Когда количество NK-клеток понижается

    • Рак. При этом заболевании NK-клетки показывают низкую активность по подавлению раковых клеток.
    • Вирусные инфекции (низкая численность и активность)
    • Рассеянный склероз (низкая активность)
    • Ревматоидный артрит (низкое число и активность)
    • Системная красная волчанка (низкая численность и активность)
    • Синдром хронической усталости (низкая активность)
    • Преждевременное старение (низкая численность и активность)

    ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ РОЛЬ НАТУРАЛЬНЫХ КИЛЛЕРОВ NK-КЛЕТОК В ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ОТВЕТЕ (http://www.nature.com/nrc/journal/v2/n11/fig_tab/nrc928_F2.html)

    Как естественно увеличить количество NK-клеток и тем самым повысить иммунитет

    Как естественно увеличить активность NK-клеток и тем самым повысить иммунитет

    • Физическая активность
    • Силовые тренировки
    • Антиоксиданты
    • Лечебный массаж

    Вещества (стоит осторожно относится к этому перечню, если у вас присутствует доминирование ответа иммунитета по Th1 пути)

    • Белый шампиньон
    • Куркумин
    • Ресвератрол
    • Андрографис
    • Ашвагандха
    • Кардамон
    • Пробиотики: S Boulardii, L casei, L bulgaricus
    • Витамин В12
    • Чеснок
    • Пептиды тимуса
    • Астрагал
    • Ягоды годжи
    • Бета-глюканы
    • Гриб Рейши
    • Гиностемма
    • Женьшень
    • Растение львиная грива
    • Эхинацея
    • Хлорелла
    • Коэнзим Q10
    • Витамин Е
    • Низкие дозы Налтрексона
    • Арабиногалактан
    • Cocoacalm
    • Гормон роста
    • IGF-1
    • Гормон щитовидной железы Т3
    • Гормон пролактин

    ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ВРЕД, НАНОСИМЫЙ ЛЕКТИНАМИ (https://livingwellnessblog.wordpress.com/2014/04/27/the-lectin-fodmap-diet-connection/)

    Что может уменьшить уровень и активность NK-клеток и понизить иммунитет

    • Лектины, особенно растительного происхождения (хлебная мука) способны инициировать избыток выработки полиаминов, которые могут быть результатом усилий по восстановлению микроворсинок кишечника. Поражение этих ворсинок происходит под воздействием лектинов. Высокий уровень полиаминов способен уменьшить популяцию NK-клеток.
    • Липоевая кислота
    • Кортизол (при длительном стрессе или гиперкортицизме)
    • Фолиевая кислота (только, если синтетическая форма)
    • Гормон соматостатин

    Уменьшение активности и цитотоксичности NK-клеток может привести к ухудшению способности организма защищаться от инфекций и раковых клеток. К веществам, уменьшающим цитотоксичность натуральных киллеров, относятся:

    • Ацетилхолин
    • Эстрадиол
    • Опиоиды
    • Фолиевая кислота (у женщин в постменопаузе)
    • Рыбий жир
    • Тестостерон + интенсивные силовые нагрузки

    NK-клетки

    «NK» расшифровывается как «натуральные киллеры». Еще эти клетки называют естественными киллерами. Они представляют собой разновидность иммунокомпетентных клеток, а их функция понятна из названия. Она заключается в том, чтобы уничтожать «врагов», угрожающих нашему здоровью, а именно разрушать клетки, зараженные вирусом и пораженные онкологическим процессом.

    Откуда берутся и как выглядят NK-клетки?

    Их происхождение долгое время было неизвестно, однако теперь загадка разгадана. Натуральные киллеры имеют то же происхождение, что и лимфоциты, то есть формируются в красном костном мозге, после чего выходят в кровь и ткани. Более того: по современной классификации они являются разновидностью лимфоцитов.

    Соответственно, их внешний вид напоминает Т- и В-клетки, с той лишь разницей, что натуральные киллеры немного крупнее их. Естественные киллеры имеют хорошо выраженное, обычно округлое ядро. Их цитоплазма содержит большое число митохондрий, производящих энергию, и эндоплазматический ретикулум. Последний образует особые ферменты, используемые для разрушения вредоносных объектов.

    Функции NK-клеток:

    Как известно, другая разновидность лимфоцитов – Т-клетки – обладает способностью уничтожать точно те же объекты, за которым «охотятся» натуральные киллеры. Так зачем же организму сразу два вида клеток, которые борются против одного и того же?

    Дело в том, что NK-клетки повышены и активизируются только в те моменты, когда иммунная система «понимает», что Т-лимфоциты с угрозой не справятся. Некоторые патологические частицы неуязвимы для воздействия Т-клеточного иммунитета, так как на них нет особых рецепторов. В результате Т-клетки не распознают вредные частицы как угрозу, и агрессоры остаются для них невидимыми. В отличие от Т-лимфоцитов, натуральные киллеры все равно вычисляют и немедленно уничтожают «замаскированных» агрессоров.

    Естественные киллеры относят к гранулярным лимфоцитам: они содержат гранулы, внутри которых находятся выработанные эндоплазматической сетью ферменты. Один из таких ферментов (перфорин) выделяется в момент контакта натурального киллера с атакуемой клеткой. Перфорин действует на мембрану клетки, разрушая ее: в мембране формируются отверстия, через которые внутрь клетки проникает вода, а органеллы выходят в околоклеточное пространство. Вдобавок через эти отверстия в клетку входят другие ферменты натуральных киллеров – протеазы. Они разрушают ее ядро и остальное внутреннее содержимое. Вскоре клетка теряет способность функционировать и погибает.

    Когда NK-клетки понижены или повышены?

    Снижение или увеличение количества естественных киллеров вполне возможно. Чаще наблюдаются ситуации, когда NK-клетки повышены. В основном это встречается в тех случаях, когда иммунитету есть, от чего защищать организм. К возрастанию их числа ведут воспалительные процессы, вирусные инфекции, опухоли и другие ситуации, требующие напряженной работы цитотоксического иммунитета. В более редких случаях NK-клетки понижены. Последнее прежде всего сопровождает случаи иммунодефицита, в том числе врожденного.

    Если продолжить разговор о врожденных нарушениях со стороны натуральных киллеров, то уместно вспомнить о таком редком заболевании как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. При этом нарушении вследствие дефекта определенных генов возникает резкое повышение активности клеток иммунитета, включая натуральные киллеры. Это вызывает неблагоприятную реакцию со стороны органов и быстро, за 1,5-3 месяца, приводит к гибели больного.

    Последнее наглядно показывает, что изменение функции и числа NK-клеток может иметь самые разрушительные последствия. По этой причине очень важно следить за тем, чтобы иммунитет всегда работал так, как нужно. Для нормализации функции и укрепления иммунной системы рекомендовано принимать препарат Трансфер Фактор. Это средство создано на основе цитокинов – информационных молекул, которые содержат сведения о том, как разным иммунным клеткам надо правильно осуществлять работу. В обычных условиях они также служат для общения клеток друг с другом.

    Основным объектом позитивного действия Трансфер Фактора являются лимфоциты, а среди их разновидностей самое сильное действие наблюдается как раз в отношении натуральных киллеров, активность которых при приеме средства повышается на 283%. Многочисленные научные исследования подтверждают эффективность препарата при различных заболеваниях, связанных с расстройствами иммунитета. Препарат может применяться у взрослых и детей.

    г. Москва ул. Верхняя Радищевская д.7 стр.1 оф. 205

    ©. Гипермаркет-здоровья.рф Все права защищены. Карта сайта

    г. Москва ул. Верхняя Радищевская д.7 стр.1 оф. 205 Тел.

    NK-клетки - это специфический тип клеток иммунной системы. Одни относятся к числу лимфоцитов, другие рассматриваются как отдельная субпопуляция клеток иммунной системы.

    Некоторые NK-клетки обладают уникальной способностью спонтанного убийства целевых клеток, без предварительной иммунизации. Чем отличаются от других лимфоцитов, которым чтобы разрушить целевую клетку требуется стимуляции в виде взаимодействия с другими клетками иммунной системы.

    Кроме того, работа НК-клеток происходит независимо от ограничений системы тканевой совместимости, что также является их уникальной особенностью. От этих исключительных свойств НК-клеток, происходит их название, которое по-английски звучит «natural killers», то есть «естественный убийца».

    Характеристика NK-клеток

    NK-клетки обнаружены были в начале семидесятых годов XX века. Установлено то, что возможность спонтанного уничтожения возникших раковых клеток клетками NK является физиологическим явлением у здоровых людей.

    Эта функция NK-клеток, называемая «естественная цитотоксическая противоопухолевая активность», заключающаяся в обнаружении и уничтожении в зародыше вновь возникших раковых клеток, защищает от развития рака .

    Мало того, было обнаружено, что у людей с развитым раком, активность НК-клеток значительно меньше, чем у здоровых людей. Таким образом, низкая активность НК-клеток в крови связана с высоким риском заболеть в будущем раком.

    Помимо участия в антираковом сопротивлении, NK-клетки играют большую роль в борьбе с инфекцией , в основном, борются с вирусными возбудителями. Об этом свидетельствует факт их высокой активности во время вирусных инфекций , особенно в пределах органа, пораженного инфекцией.

    Вирусы, попадая в организм, проникают внутрь клеток, что как бы прячутся от клеток иммунной системы, становясь для них менее доступны. Именно такие, зараженные вирусами клетки, которые другие виды лимфоцитов не в состоянии распознать и ликвидировать, становятся мишенью для имеющих способность естественной цитотоксичности NK-клеток.

    Кроме перечисленных выше функций клеток-киллеров, их высокая активность отмечается также в слизистой оболочке матки во второй половине менструального цикла, т.е. после овуляции, а также в начальный период беременности.

    В последнем случае, NK-клетки составляют до 70% лимфоцитов, находящихся в пределах слизистой оболочки беременной матки. Их роль не до конца изучена, но предполагается, что они участвуют в контроле развития начального периода беременности и защищают клетки плода от заражения вирусами .

    Лабораторные стандарты NK-клеток в крови

    NK-клетки составляют несколько процентов лимфоцитов периферической крови человека. Количество NK-клеток составляет около 0,37 г/л. Контрольные нормы находятся в пределах 0,09-0,43 Г/л.

    Активность NK-клеток исследуется в цитотоксических тестах, длительностью примерно 4-6 часов. У человека активность NK-клеток определяется, как правило, на лейкемической линии K562.

    Естественные киллеры (NK) составляют 10-20% МЛПК и имеют морфологию больших гранулярных лимфоцитов. NK относятся к системе врожденного иммунитета и, в отличие от Т-киллеров, не требуют каскада реакций антигенной презентации. Сигналом для направленного киллинга может быть измененный или ассоциированный с чужеродным белком (вирусная трансформация клетки) МНС, либо отсутствие (снижение) его экспрессии на клетке собственного организма. Степень экспрессии МНС характеризуется эффектом обратной регуляции.

    То есть, чем меньше МНС экспонировано на поверхности клетки, тем выше вероятность активации NK. Положительным стимулом для активации NK может стать появление эмбриональных рецепторов на поверхности клетки. Оба эти момента важны для функционирования противоопухолевого иммунитета, поскольку опухолевые клетки в процессе своей трансформации могут утрачивать МНС, терять тканевую специфичность и даже приобретать свойства эмбриональных клеток (низкодифференцированные эмбриокарциномы) и таким образом ускользать от иммунологического надзора.

    NK принимают активное участие практически во всех реакциях иммунной системы - в регуляции процессов пролиферации, дифференцировки и элиминации стареющих соматических клеток организма, модуляции клеток врожденного иммунитета, в супрессии или активации В-лимфоцитов, в пролиферации и индукции супрессорнои активности Т-лимфоцитов, в созревании предшественников CTL, генерации вирус-специфических CTL, созревании претимоцитов и тимоцитов.

    Иммунофенотипически NK являются CD3, TCR (а, р, у, б), CD16", CD56. 95% периферической крови представлены CD56/СD16-клетками, обладающими высокой цитотоксичностью. Другая субпопуляция NK относится к регуляторным CD56/CD16 -экспрессирующим клеткам, большинство которых (75%) локализуется в лимфатических узлах, где под воздействием NK, по мнению ряда исследователей, происходит созревание ДК. Кроме того, на поверхности NK экспрессируются антигены, характерные для Т-лимфоцитов (CD2, CD7, CD8), моноцитов/макрофагов (CD1/CD18). NK также экспрессируют селектины, В-интегрины, VLA-4, -5, -6 и антигенные детерминанты к гликопротеидам.

    Через CD7 осуществляются повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция, перекрестное реагирование с CD25, CD71, CD54, HLA-DR, стимуляция секреции IFN-y, повышается цитотоксическая активность NK, инициируется пролиферация NK и опосредуется адгезия к фибронектину CD11/CD18 опосредуют внеклеточную цитотоксич-ность и способствуют адгезии с клетками-мишенями. VLA-4, -5, -6 способствуют адгезии к фибронектину и ламинину, опосредуют антите-лозависимую цитотоксичность и инициируют синтез IL-2. Антиген CD57 при его активации опосредует адгезию с клеткой-мишенью и активируют литический потенциал NK. В последние годы были еще идентифицированы молекулы, активирующие и ингибирующие активность NK. К ингибирующим рецепторам относят: KIR2DL, KIR3DL, CD94/ NKG2A(CD159а), активирующие рецепторы представлены: CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94/NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.

    Показано, что связывание NK с МНС I блокирует лизис клеток-мишеней. Такая ингибиция связана с цитоплазматическим доменом NK-рецептора ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) Однако некоторые члены семейства рецепторов NK (KIR2DS, Ly49D/H nCD94/ NKG2C) не содержат ITIMs В то же время они ассоциированы с адаптерной молекулой DAP12, которая содержит домен ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activating motif), способный активировать NK. Таким образом, активность NK регулируется балансом между активирующими и ингибирующими сигналами.

    Источником NK , циркулирующих в крови, является костный мозг. В настоящее время вопрос о точной принадлежности NK к какой-либо популяции иммунокомпетентных клеток остается открытым, поскольку NK эксрессируют антигены, характерные для Т-лимфоцитов и моноцитов/макрофагов. В то же время NK рассматривают не только как самостоятельную субпопуляцию, но и как этап дифференцировки зрелых лимфоцитов (незрелые лимфоциты еще не приобретшие свойств специфического иммунитета). Известно, что процесс дифференцировки может быть и обратным: из зрелых лимфоцитов при инкубации с ИЛ-2 могут быть получены так называемые NK-ЛАК-клетки.
    К факторам, активирующим активность NK , относится большинство цитокинов: IL-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, а также IFN-a, P, у.

    На стадии лизиса существенную роль играют продукты секреции азурофильных цитолитических гранул из цитоплазмы NK (перфоринов, сериновых эстераз и протеогликанов), что приводит к формированию цилиндрических трансмембранных пор и к последующему осмотическому лизису клеток-мишеней. Помимо этого в процессе цитолиза значимая роль отводится цитолитическому фактору NK и TNF-a.

    NK клетки способствуют развитию адаптивного иммунного ответа через продукцию цитокинов и хемокинов 1 и 2 типа. Секреция этих факторов, активированными NK клетками, ведет не только к созреванию ДК, но и к дифференцировке Т- и В-лимфоцитов. Недавно в экспериментах Zingoni А. и коллег было выявлено, что активированные NK клетки способствуют TCR-зависимой пролиферации покоящихся аутологичных СD4"-Т-клеток под воздействием костимулирующих молекул, суперсемейства иммуноглобулинов и TNF. Эти данные раскрывают новую связь между врожденным и адаптивным иммунитетом.

    Естественные, или нормальные, киллеры (NK-клетки - аббр. от англ. Natural Killer )

    изначально были описаны как большие гра­нулярные лимфоциты, способные распознать в организме некоторые виды раковотранс-формированных клеткок и уничтожить их без предварительной подготовки. Этот факт обус­ловил название клеток. Рецепторный аппарат и механизм действия естественных киллеров (ЕК) долгое время оставались неясными.

    Сейчас установлено, что ЕК имеют морфоло­гию малых лимфоцитов, на их долю приходится около 15 % всех лимфоцитов. Они происходят из общей лимфоидной клетки-предшественницы, мигрируют с кровотоком, но отсутствуют в лимфе. Обнаруживаются в печени, селезенке, слизистых, матке. По маркерам, местам типичной локализа­ции и эффекторным механизмам выделяют две субпопуляции ЕК - «кровяную» и «тканевую».

    Рецептор к МНС I класса анализирует плот­ность экспрессии этого маркера на мембране клетки. Дефицит этих молекул, наблюдаю­щийся при раковой трансформации клеток, также потенцирует цитотоксичность ЕК.

    « Тканевые» ЕК ведут более оседлый образ жизни и обнаруживаются в большом количестве в пече­ни и децидаульной оболочке беременной матки. Несут маркер CD^CDSe"" 0 ™ и много Еэв-лиганда. Реализуемый эффекгорный механизм - антитело-независимая клеточно-опосредованная цитоток-

    сичность (см. разд. 11.3.2). Клетками-мишенями являются лимфоциты, активированные пищевы­ми антигенами или аллоантигенами плода.

    Помимо цитотоксических функций, ЕК вырабатывают цитокины (ИЛ-5, -8, у-ИФН, ФНО, гранулоцит-моноцит-колониестимули-рующий фактор - ГМ-КСФ и др.), активи­рующие макрофагально-фагоцитарное звено, развитие иммунного ответа и иммунного воспа­ления. Эффекторная функция ЕК усиливается цитокинами (ИЛ-2, -4, -10, -12, у-ИФН и др.).

    ΓδТ-лимфоциты

    Среди Т-лимфоцитов существует малочис­ленная популяция клеток с фенотипом, пре­имущественно CD4CD8, которые несут на своей поверхности особый TCR уб-типа. Это удТ-лимфоциты. Они практически полностью локализуются в эпидермисе и слизистой же­лудочно-кишечного тракта. Их общая числен­ность невелика - менее 1 % от общего пула Т-лимфоцитов, однако в покровных тканях может достигать 10 %.

    Антигенный рецептор убТ-лимфоцита схо­ден с BCR, его активный центр непосредс­твенно связывается с эпитопом антигена. В отличие от а(3-типа, ySTCR не требует для рецепции процессинга антигена, а также его презентации в комплексе с молекулами МНС. Антигенные детерминанты могут быть пред­ставлены, например, молекулами CD1.

    Иммунорецептор у8Т-лимфоцита обладает узким «репертуаром» специфичности. Клетки ориентированы на распознавание некоторых широко распространенных микробных ан­тигенов (липопротеинов, белков теплового шока, бактериальных суперантигенов и др.). Клетки принимают участие в удалении патоге­нов на ранних этапах противоинфекционной защиты.

    у8Т-лимфоциты могут быть как эффекторны-ми, цитотоксическими клетками, так и регуля­торами иммунореактивности. Они синтезируют цитокины, активирующие местный иммунитет и локальную воспалительную реакцию, в том числе усиливают образование Т2-хелперов. Кроме того, Тб-клетки продуцируют ИЛ-7 и контролируют тем самым численность собственной популяции.

    Установлено, что убТ -лимфоциты проис­ходят из автономного ростка в покровных

    тканях, образованного стволовыми клетка­ми, мигрировавшими туда на ранних эта­пах эмбриогенеза. В созревании минуют ти­мус. Активируются клетками поврежденного эпителия ЖКТ и эпидермиса. Размножение уб-клеток усиливается под действием ИЛ-7.